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2016年6月8日 星期三

抗癌藥物的演化進展

作者:盧彥哲


本篇抗癌藥物的演化進展介紹是針對一般民眾,但是住院醫生,PGY,實習醫師,醫學生,專科護理師,護理師等醫療專業人士也適用。
想要更專業詳細的介紹,請期待本篇的專業進階版!


西醫用來抗癌主要是用下列三種方法:手術、放射線治療和化學治療。
從1846年發明麻醉劑來麻醉病人後,外科手術的層次就提升到新的境界。
1898年,美國霍斯泰德醫師對乳癌採用廣泛的根除性乳房切除手術,正式揭露了外科手術是癌症完整清除的根本方法!
近幾年來,外科手術進步更是快速,不論在手術的術式、器械,傷口的復原,術後的照顧...等都有明顯的成長!

1901年倫琴因為發現放射線獲得諾貝爾獎後,醫學在診斷疾病上多了個犀利武器。
1924年英國倫敦的凱因斯醫師,對乳癌病人的乳房埋設放射線金屬鐳,開啟了放射線治療的濫觴!
隨著科技的進步,這幾年放射線治療也有蓬勃的進步,不論是對放射線劑量的精準給予,照射部位的對焦瞄準,新的治療技術和儀器一直不斷的推陳出新!

化學治療的萌芽開始於第一次世界大戰的殺人武器---毒氣,當時發現那些在戰場受到毒氣攻擊的士兵,血中的白血球數目明顯的降低。所以科學家們就假設說,這個化學物質會造成快速分裂的白血球減少,應該也會讓快速分裂的癌細胞變少。
戰後就對類似的化學物質加以研發和改造,如此就展開了對抗癌藥物一連串的探索,發現和製成。


化療藥物經過幾十年的研究和發展,已研發出數百種的抗癌藥物,也形成了個相當專業的醫療領域!
目前的化療藥物,有口服,也有靜脈注射的,廣泛的運用在各類癌症的治療上!


一般抗癌化療藥物是作用在快速分裂的癌細胞,相對的我們身體快速分裂的細胞或組織,也或多或少會受到相同的藥物破壞,例如頭髮,腸胃道和口腔的黏膜與血中的白血球。這就是我們常見的化療藥物的副作用,例如掉髮,口腔黏膜發炎,腹瀉和白血球降低!

所謂的標靶治療,就是這種抗癌藥物治療是針對癌細胞生成的起因,非常專一性的對準癌細胞的發生中心加以抑制或破壞,就好像射箭一般,藥物弓箭非常精準的射向箭靶的中心!
經過科學家對癌症生成原因的不斷研究和了解後,1997年醫界將標靶治療藥物實際使用在病人身上,也開啟了標靶治療藥物時代的來臨!




標靶藥物的運用,第一個對抗的癌症就是「慢性骨髓性白血病」。
這個藥物在尚未上市而是進行臨床實驗階段時,研究人員發現慢性骨髓性白血病的病人在服用標靶藥物後,病情立即獲得快速的控制,這樣的神奇成果也讓美國食品藥物管理局,對這個藥物破例快速核准通關上市,以造福病人!
這樣勢如破竹的治療結果讓2001年的時代雜誌,就以標靶藥物當為封面,作為當時風雲人物/新聞的代表。
那ㄧ期的封面內容是這樣說的:在這個對抗癌症的戰爭之中,我們有了新的軍火武器了,這些藥物就是新發明的神奇子彈!

摘自鋼鐵人劇照
以鋼鐵人的結構來說明,較容易讓大家理解標靶藥物的觀念。
鋼鐵人最重要的構造就是他胸前的小型原子爐,他之所以能夠飛天過海,威力都是來自這個能量中心。但相對的,他的弱點也是在於胸前的小型原子爐,只要把這個能量來源關掉,鋼鐵人和一般人就沒有什麼兩樣!
同理可推,癌細胞之所以那麼囂張,也是因為他有一個癌化過程動力生成中心,標靶藥物如果能夠很精確的把這個動力生成中心關掉或抑制著,這樣癌細胞就無法作怪了!


標靶藥物這十幾年來被快速的發明和應用在癌症治療上。基本上,標靶藥物可以分為下面這兩大類,一種是所謂的蛋白質激酶抑制劑,我們可以把它想像成是小巧的精靈導向飛彈,因為他的分子量小,能夠靈活的攻擊和抑制癌細胞!


這些類似精靈飛彈的標靶藥物,已經有數十種上市使用,它們都是以口服方式來使用,目前已經廣泛地用來對抗白血病,乳癌,肺癌,肝癌和腎臟細胞癌...等等。


另一類的單株抗體標靶藥物,是屬於洲際導向飛彈般的巨大武器,它的分子量巨大,是前面所說的精靈飛彈標靶藥物分子量的兩三百倍,它能夠以抗體對抗的方式直接攻擊癌細胞的靶心!


這類單株抗體標靶藥物的製成,是需要高科技的生物合成技術才做的出來。目前也已經有數十種藥物上市可以來使用,在乳癌、下咽癌、淋巴癌和大腸癌,都有這類的鏢靶藥物可以來施打,它們都是必須經由靜脈注射,才能發揮效果!



對抗癌症的藥物治療,在2011年又有了新的重大進展,那就是癌症免疫治療,這樣子的治療方法,在對抗癌症方面又展開了一個新的領域!


癌症免疫治療新的進展,源自於對人類免疫系統中的T細胞研究,有了突破性的了解和發現。
正常人的T細胞是被嚴密調控的,對於身體產生癌症這個異常狀況,T細胞應該產生免疫反應去殺死癌細胞。但是在未明的狀況之下,我們的免疫系統無法產生這樣適切的反應,以至於癌細胞的滋生!
科學家們就使用單株抗體的藥物,針對關掉T細胞的控制樞紐(check point)加以抑制,結果就負負得正,大大加強了T細胞的免疫反應功能,進而達到抑制癌症的效果!

上述圖中的兩種藥物,是近年來在癌症免疫治療已經上市的武器,他們都是單株抗體類的藥物。在已經發表的醫學研究中,對於黑色素細胞癌,肺癌都有相當明顯的療效!
其他種類的癌症免疫治療藥物,對於攝護腺癌,淋巴癌和血癌也都有突破性的進展!

科學 (science) 這本期刊,每年都會對在人類科學研究上有重大突破的發現做評比排名。期刊不只是針對醫學,對於物理學,天文學,化學和生態學....等等,也都會一併加入評判的考量!
在2013年,科學期刊公布的當年十大科學重大突破新的進展中,第一名就是癌症免疫治療,可見當時對於癌症免疫治療這樣的突破性發現,對科學界也投下了巨大的影響震撼彈!


摘自唐獎網站
「唐獎」是由台灣企業家尹衍樑效法諾貝爾獎所捐助成立的獎項,每兩年為一屆。他委託中央研究院來辦理提名和評選,奬金是新台幣五千萬元,比諾貝爾奬三千五百萬元新台幣還要高!
2014年的唐獎第一屆生技醫藥奬的得主,就頒給上圖所示的美國和日本學者,因為他們發現了控制免疫系統T細胞的重要關鍵,為治療癌症開拓的一個非常大的領域---就是所謂的癌症免疫治療!
摘自諾貝爾獎基金會網站
2011年的諾貝爾醫學奬也頒給了三位對於基礎免疫學有重大發現的學者。Beutler 和 Hoffmann 左邊這兩位學者,獲得了當年一半的諾貝爾奬的奬金,因為他們對先天性免疫有了突破性的發現。
另一半的奬金則頒給右邊的這位學者 Steinman,因為他發現了免疫學中重要的抗原呈現細胞----樹突細胞。這位學者他的獲奬還有一個故事,因為他在2007年的時候得到了胰臟癌,他也利用自己的發現來從事對自己的癌症免疫治療,也因為這樣的治療得以多活了好幾年!
但是就在諾貝爾奬名單公布的前三天,他因為胰臟癌去世了。諾貝爾奬的慣例就是所頒發的奬項得獎人是必須還活在這個世上,也就是說,去逝的人不論你的研究發現有多偉大,都無緣來參與提名和領獎!
所以在當時諾貝爾奬基金會,也為了 Steinman 去世的這樣突然的消息召開緊急會議,最後他們還是決議把這個奬項頒給 Steinman這個學者,因為他的發現實在是太偉大了,對後代的人們有著無比的影響!


問題一:抗癌藥物對每個癌症的治療效果都一樣嗎?當然不是!因為每個癌症癌細胞對不同的藥物都有不同的感受度,對A這個癌症有效的抗癌藥物不盡然就會對B這個癌症有效!因此抗癌藥物不能隨便交叉亂服用,不能想說是癌症應該都有效!

問題二:化療藥物和標靶藥物或免疫治療藥物一起使用,效果會比較好嗎?答案是不一定,有時候這樣的合併治療並不是1加1會大於二,藥物合併使用可能會有相互抵消的結果。臨床上最明顯的例子的是肺癌的治療,化療藥物加上標靶藥物一起使用,不但效果沒有比較好,而且副作用毒性反而更高!

問題三:抗癌藥物那麼進步,為什麼在對抗癌症的療程中還會失敗呢?這個問題就要回想到癌細胞本身也是人類的細胞轉變而來的,他是高等生物來源的細胞,並不是像病毒或是細菌那樣的原生細胞,病毒和細菌都會產生抗藥性了,高等生物細胞癌細胞它產生抗藥性的可能和變化就更高了。
因此雖然抗癌藥物一直不斷地發明和創新,但是癌細胞它也會十分聰明的針對藥物來產生種種的抗藥性,導致抗癌療程的失敗!

希望這樣的介紹,能使大家對癌症藥物治療的演化進展有一個基本的了解!
想知道最熱門,最新的癌症免疫治療知識嗎?
請參考本篇文章: 癌症免疫治療